Hvad menes med kromosomal ustabilitet? Hvordan forårsager slette eller duplikerede kromosomer dette, og hvordan vil dette gælde for Klinefelters syndrom?

Svar:

Kromosomal ustabilitet er en ændring i karyotype af celler. Dette eksisterer ofte sammen med aneuploidi som i Klinefelters syndrom.

Forklaring:

#color (rød) "Definerer kromosomal instabilitet" #

Kromosomal ustabilitet (CIN) er et vigtigt kendetegn for kræft. CIN er den hastighed, hvor hele kromosomer eller dele af kromosomer taber eller opnås i celler. Dette kan undersøges inden for cellepopulationer (celle til celle variation) eller mellem cellepopulationer.

Flere typer CIN kan skelnes mellem:

• klonale kromosomaberrationer (CCA): Disse er tilbagevendende karyotypiske ændringer. Der er kortvarige overgangsbestemmelser for CCA'er og stabile CCA'er i den senere fase.
• ikke-klonale kromosomaberrationer (NCCA): Disse er tilfældigt forekommende ændringer, som tidligere blev betragtet som ubetydelige eller støj. NCCAs kan være strukturelle eller numeriske.

CIN bør ikke forveksles med genomisk ustabilitet. Genomisk ustabilitet omfatter CIN, men også andre typer ustabilitet.

#color (rød) "Mekanismer af CIN" #

CIN er en vigtig drivkraft for kræftprogression. Fokus i forskning har længe været på gener snarere end kromosomer. Derfor er de nøjagtige mekanismer bag CIN endnu ikke afklaret.

Underliggende mekanismer kan placeres i to kategorier:

1. Kategori I: (molekylære) mekanismer, der er direkte relateret til den kromosomale cyklus (kondensation, segregering), kromosomstruktur (integritet af telomerer, centrosomer) og reparationsmekanismer. Disse processer påvirkes af mange gener og veje.

2. Kategori II mekanismer på et systemisk snarere end et molekylært niveau. Faktorer, der forårsager stresspåvirkende systemdynamik. Sådanne faktorer er infektion, epigenetiske ændringer, fysiologisk stress, toksiner etc.

#color (rød) "Forholdet mellem CIN og aneuploidy" #

Aneuploidy er tilstedeværelsen af et unormalt antal kromosomer. Aneuploidy og CIN eksisterer ofte ofte. Aneuploidy kan være en årsag til CIN og omvendt.

Mænd med Klinefelters syndrom Har et ekstra X-kromosom. Der er endnu ikke meget kendt om CIN hos mænd med dette syndrom.

Den nuværende idé er, at CIN og aneuploidy er forbundet i en ond cirkel. Så når en person allerede har en kromosomal aberration, som i Klinefelters syndrom, har den en højere chance for at akkumulere andre kromosomale aberrationer, der fører til CIN.

Billedet ovenfor giver et overblik over de processer, der muligvis forårsager denne onde cyklus. Hovedmekanismen er dosisændringer i protein og mRNA, hvilket fører til fiasko i cellecyklusprocesser, som til sidst forårsager kromosomale aberrationer.